29 Abril, 2016

Investigación

 Actualmente las investigaciones que tratan de buscar la cura de las ENACH se llevan a cabo en la Universidad Pablo de Olavide de Sevilla, a cargo de un equipo dirigido por el Doctor José Antonio Sánchez Alcázar, que trabaja en el proyecto Braincure.

El BrainCure

El BrainCure, se ha desarrollado en el Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (centro mixto de investigación del CSIC, la Universidad Pablo de Olavide de Sevilla y la Junta de Andalucía) y pretende lograr dar con un tratamiento que evite las graves consecuencias que padecen los afectados como la pérdida del habla, la imposibilidad de tomar alimentos o la degeneración de la movilidad.

El protocolo que se utiliza en el laboratorio está fundamentado en haber desarrollado un sistema muy potente, ya patentado, que permite identificar si se produce acumulación de hierro en fibroblastos obtenidos de cada paciente y, de este modo, realizar un "cribado" de fármacos ya existentes en el mercado que puedan ser opción terapéutica para éste. El hecho de trabajar con fármacos ya comercializados en lugar de tratar de lanzar al mercado uno nuevo es un factor de gran importancia, pues reduce considerablemente el tiempo de espera a la hora de poder ofrecer un tratamiento para los pacientes.

Las investigaciones han llevado a concluir que no todos los pacientes reaccionarían igual a un mismo fármaco. Dicha reacción dependería de la mutación genética, el lugar de la mutación y otras cuestiones. Por ello, es necesario realizar un tratamiento personalizado para cada paciente, algo que multiplica los costes de investigación.

De este modo, el objetivo general es encontrar tratamientos personalizados eficaces usando fibroblastos y células neuronales derivadas de células iPSC (células madre pluripotentes inducidas) de los pacientes NACH. Esta invención permite la búsqueda rápida de potenciales compuestos para eliminar el hierro acumulado en las células derivadas de los pacientes con ENACH. Para ello, se realiza el cribado personalizado con una librería de compuestos farmacológicos comerciales y se evalúa su eficacia al eliminar el hierro intracelular mediante la tinción modificada de Azul de Prusia, un método conocido para detectar hierro en preparaciones de tejidos.

Así pues, se aplica un protocolo modificado que permite la tinción de las células con Azul de Prusia para detectar la acumulación de hierro en el interior celular de cultivos celulares in vitro. La principal ventaja del método desarrollado es que permite el cribado de cientos de fármacos para detectar cuál es el más efectivo en eliminar el hierro de las células derivadas de los pacientes NACH.

Los resultados preliminares han demostrado que los fibroblastos derivados de pacientes ENACH pueden reproducir muchas de las alteraciones patológicas que se encuentran en la enfermedad, tales como la acumulación de hierro intracelular y lipofuscina. Además, tratamientos específicos con compuestos utilizados en la práctica clínica han sido capaces de eliminar estas alteraciones patológicas. “Estos resultados en las células de tres pacientes con PKAN (mutaciones en la pantotenato kinasa) animan a proponer el modelo de cribado farmacológico como una forma rápida y fácil de encontrar tratamientos personalizados para los pacientes con NACH.