29 Abril, 2016

Investigación

 Actualmente las investigaciones que tratan de buscar la cura de las ENACH se llevan a cabo en la Universidad Pablo de Olavide de Sevilla, a cargo de un equipo dirigido por el Doctor José Antonio Sánchez Alcázar, que trabaja en el proyecto Braincure.

BrainCure

El BrainCure, se ha desarrollado en el Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (centro mixto de investigación del CSIC, la Universidad Pablo de Olavide de Sevilla y la Junta de Andalucía) y pretende lograr dar con un tratamiento que evite las graves consecuencias que padecen los afectados como la pérdida del habla, la imposibilidad de tomar alimentos o la degeneración de la movilidad.

El protocolo que se utiliza en el laboratorio está fundamentado en haber desarrollado un sistema muy potente, ya patentado, que permite identificar si se produce acumulación de hierro en fibroblastos obtenidos de cada paciente y, de este modo, realizar un "cribado" de fármacos ya existentes en el mercado que puedan ser opción terapéutica para éste. El hecho de trabajar con fármacos ya comercializados en lugar de tratar de lanzar al mercado uno nuevo es un factor de gran importancia, pues reduce considerablemente el tiempo de espera a la hora de poder ofrecer un tratamiento para los pacientes.

Las investigaciones han llevado a concluir que no todos los pacientes reaccionarían igual a un mismo fármaco. Dicha reacción dependería de la mutación genética, el lugar de la mutación y otras cuestiones. Por ello, es necesario realizar un tratamiento personalizado para cada paciente, algo que multiplica los costes de investigación.

De este modo, el objetivo general es encontrar tratamientos personalizados eficaces usando fibroblastos y células neuronales derivadas de células iPSC (células madre pluripotentes inducidas) de los pacientes NACH. Esta invención permite la búsqueda rápida de potenciales compuestos para eliminar el hierro acumulado en las células derivadas de los pacientes con ENACH. Para ello, se realiza el cribado personalizado con una librería de compuestos farmacológicos comerciales y se evalúa su eficacia al eliminar el hierro intracelular mediante la tinción modificada de Azul de Prusia, un método conocido para detectar hierro en preparaciones de tejidos.

Así pues, se aplica un protocolo modificado que permite la tinción de las células con Azul de Prusia para detectar la acumulación de hierro en el interior celular de cultivos celulares in vitro. La principal ventaja del método desarrollado es que permite el cribado de cientos de fármacos para detectar cuál es el más efectivo en eliminar el hierro de las células derivadas de los pacientes NACH.

Los resultados preliminares han demostrado que los fibroblastos derivados de pacientes ENACH pueden reproducir muchas de las alteraciones patológicas que se encuentran en la enfermedad, tales como la acumulación de hierro intracelular y lipofuscina. Además, tratamientos específicos con compuestos utilizados en la práctica clínica han sido capaces de eliminar estas alteraciones patológicas. “Estos resultados en las células de tres pacientes con PKAN (mutaciones en la pantotenato kinasa) animan a proponer el modelo de cribado farmacológico como una forma rápida y fácil de encontrar tratamientos personalizados para los pacientes con NACH.

Publicación cecida por la Dra. Carmen Espinós a 15 de junio de 2017

Publicación sobre la investigación de las Enach, cedida por la Dra. Carmen Espinós, que nos transmite, "Sobre todo porque en España, no se hace mucha investigación de NBIA!, Creo que es interesante que los pacientes vean que se hacen cosas para ellos."

En el marco del Proyecto financiado por la TV3 hemos llevado a cabo el análisis genético de una serie de pacientes afectados por enfermedades neurodegenerativas con acumulación cerebral de hierro (ENACH; NBIA, Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation). La serie clínica es supervisada por la Dra. Belén Pérez Dueñas (H. Sant Joan de Déu). Este estudio ha consistido en el estudio genético de los genes más frecuentemente implicados en NBIAs (PANK2 y PLA2G6) mediante secuenciación Sanger, que responden a aproximadamente el 70% de los casos. El resto de genes se han investigado mediante un panel que comprende 498 genes implicados en trastornos del movimiento. Durante el transcurso de la investigación, detectamos un caso singular causado por una mutación en principio, en homozigosis heredara del padre en unas niñas gemelas. El estudio de la misma en profundidad mediante un array ha permitido la caracterización de una disomía uniparental parcial del cromosoma 22. Hasta la fecha se conocen tres casos, incluido éste, de disomía uniparental asociada a una mutación en PLA2G6.

Twin-sisters with PLA2G6-associated neurodegeneration due to paternal isodisomy of the chromosome 22 following in vitro fertilization.Tello C, Darling A, Lupo V, Ortez CI, Pérez-Dueñas B, Espinós C.Clin Genet. 2017 Feb 1. doi: 10.1111/cge.12925.

Envíamos esta letter y nos invitaron a hacer una revisión sobre el tema que ya está publicada:

On the complexity of clinical and molecular bases of neurodegeneration with brain iron accumulation.Tello C, Darling A, Lupo V, Pérez-Dueñas B, Espinós C.Clin Genet. 2017 May 23. doi: 10.1111/cge.13057.